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【千知计划】第五节 糖代谢路径干预讲解

2019-05-15

一、糖代谢路径


糖即碳水化合物,是人体的三大营养物质之一(另外两种是脂肪和蛋白质)。糖的主要功能是为生命活动提供能量,是体内的主要供能物质。我们的身体主要从食物中获取糖类,在小肠消化后吸收至血液中(血糖即指血液当中的葡萄糖),然后通过血液运送至全身利用,发生一系列复杂的反应,统称为糖代谢。


糖代谢路径分为血糖的来路和去路,正常情况下,机体有一套精细的调节系统保持血糖的来路和去路处于平衡状态,从而血糖浓度的变化也保持在一个狭窄的生理范围内。


血糖的来路有以下三条:

1、食物中的糖消化吸收,是血糖的主要来路。

2、肝糖原分解转变成葡萄糖。

3、脂肪、蛋白质、乳酸通过糖异生作用转变成葡萄糖。


血糖的去路主要有四条:

1、进入全身各组织细胞中,分解提供身体所需的能量,是血糖的主要去路。

2、转化成肝糖原和肌糖原,储存在肝脏和肌肉中,以供需要时分解利用。

3、转化成脂肪和蛋白质。

4、转化为其他糖,成为细胞的组成部分。

当血糖超过肾糖阈的时候,部分血糖以尿糖的形式排出体外,也是血糖的一条去路。



二、糖代谢路径干预


糖尿病的治疗都是针对糖代谢路径进行干预的。简单来说,想要降低血糖的话,限制血糖的来路或者促进血糖的去路就可以。目前针对糖代谢路径的干预主要有9个靶点,基本概括了目前降糖治疗的各种方法。


1、控制糖的摄入,主食含以淀粉为代表的多糖。

饮食疗法以及部分降糖药物(GLP-1受体激动剂,代表药物艾塞那肽、利拉鲁肽)可以延缓胃的排空及抑制食欲,可以减少糖的摄入,主要降低餐后血糖。


2、延缓多糖、双糖的分解。

糖分需要在小肠分解为单糖才能吸收进入血液,α-葡萄糖糖苷酶抑制剂(代表药物阿卡波糖、伏格列波糖等)可以抑制消化酶,让消化过程变慢,从而进食的糖分进入血液的时间延长,降低餐后血糖。


3、抑制肝糖原的分解及糖异生。

二甲双胍和胰岛素可以抑制肝糖原的分解及糖异生的过程,可以降低基础血糖。


4、促进葡萄糖进入细胞利用。

葡萄糖从血液中进入细胞才能被利用,二甲双胍和胰岛素可以促进这个过程。


5、改善胰岛素抵抗。

胰岛素同细胞膜上的胰岛素受体结合才能发挥作用,如果不能很好的结合称为胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要机制。有多种药物可以改善胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性,如双胍类、增敏剂(吡格列酮)、GLP-1受体激动剂(艾塞那肽、利拉鲁肽)。还有运动以及减肥也能改善胰岛素抵抗。


6、促进胰岛素分泌,增加体内胰岛素的水平。

胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的另一机制,传统的促泌剂如磺脲类(格列美脲)、格列奈类(瑞格列奈)可以直接促进胰岛B细胞分泌胰岛素。DPP-4抑制剂(西格列汀)、GLP-1受体激动剂也有促进胰岛素分泌的作用。


7、补充外源性胰岛素。

各种不同的胰岛素制剂都可以直接增加体内胰岛素的水平来降低血糖。特别是在胰岛功能比较差或者口服药不能用的时候,比如糖尿病急性并发症、严重的肝肾功能异常、怀孕、未成年等。


8、运动消耗。

运动可以直接消耗能量,促进血糖的去路降低血糖。


9、促进尿糖的排泄。

SGLT-2抑制剂(达格列净、恩格列净等)可以抑制肾脏重吸收葡萄糖,使葡萄糖部分从尿液中排出从而降低血糖。需要注意的是使用此类药物的糖尿病人即使血糖控制良好也可以出现尿糖阳性。



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